O
colesterol é uma molécula essencial para o funcionamento do
organismo humano, portanto a partir de precursores simples todas as
células são capazes de sintetizá-lo. Nessa postagem mostraremos os
principais estágios da sua formação, que normalmente são
divididos em 4 etapas para um melhor entendimento.
1ª
etapa.
O precursor do colesterol é o acetato e a partir dele ocorre a
síntese do mevalonato (um intermediário de 6 carbonos).
Duas
moléculas de acetil-coA são condensadas formando acetoacetil-coA
pela enzima tiolase. A molécula formada se condensa com uma terceira
molécula de acetil-coA com a ação da enzima HMG-CoA-sintase
gerando o composto de 6 carbonos HMGCoA
(β-hidroxi-β-metilglutaril-coA).
Depois ocorre a redução de HMG-CoA em mevalonato, para o qual cada
uma de duas moléculas de NADPH doa dois elétrons.
2ª
etapa. Conversão do mevalonato em unidades de isopreno ativadas.
Nessa
próxima fase três grupos fosfato são transferidos de três
moléculas de ATP para o mevalonato gerando a molécula
3-fosfo-5-pirofosfomevalonato pela ação das enzimas
mevalonato-5-fosfotransferase, fosfomevalonato-cinase e
pirofosfo-mevalonato-descarboxilase. Um
grupo fosfato e o grupo carboxil vizinho saem do
3-fosfo-5-pirofosfomevalonato produzindo uma ligação dupla no
produto de cinco carbonos, o isopentenil-pirofosfato (IPP) .Este é o
primeiro dos dois isoprenos ativados centrais para a formação do
colesterol. Então o IPP é convertido em seu isômero
dimetilalil-pirofosfato (DMPP), o segundo isopreno ativado.
3ª
etapa. Condensação de 6 unidades de isopreno ativadas para formar
o escaleno.
A
molécula de IPP e DMPP se condensam gerando o produto
geranil-pirofosfato (GPP). O GPP se condensa com outra molécula de
IPP e produz o farnesil-pirofosfato (FPP). Finalmente, duas moléculas
de farnesil-pirofosfato se condensam utilizando NADPH por ação da
enzima esqualeno sintase.
4ª
etapa. Ciclização do esqualeno para formar os quatro anéis do
núcleo esteróide.
O
esqualeno passa por uma ciclização NADPH dependente produzindo o
esqualeno-2,3-epóxido por ação da enzima esqualeno-monoxigenase. O
esqualeno-2,3-epóxido que é uma estrutura linear é convertido em
uma estrutura ciclíca formando o lanosterol, que contém os 4 anéis
característicos do núcleo esteroide. Finalmente, o elanosterol é
convertido em colesterol por ± 20 reações que incluem a remoção
ou migração de grupos metil.
Rosana
Lima
Fontes:
- http://themedicalbiochemistrypage.org/cholesterol.php#synthesis. Acesso em:25/01/2013
- http://corticoidestireoide93.blogspot.com.br/2011/05/biossintese-do-colesterol.html. Acesso em 24/01/2013
- LEHNINGER, ALBERT LESTER. Princípios de bioquímica de Lehninger. Quinta edição. Porto Alegre: Artmed,2011.
obrigada pelas informações, bem organizado!
ResponderExcluirEu posso então tomar o esqualeno para aumentar o meu colesterol e assim aumentar a produção dos meus hormônios. Como conseguir o esqualeno?
ResponderExcluir